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 Ciclo curto de Reposição Hormonal com estrogênio pode melhorar infecção urinária em mulheres
 

Este artigo foi obtido através de tradução livre por ferramentas da Internet.
Artigo original em: http://www.medpagetoday.com/Urology/Urology/39982

 

Terapia estrogênica a curto prazo induziu alterações celulares em urothelium consistentes com a melhoria da capacidade de combater a infecção do trato urinário (ITU), os resultados de estudos clínicos e pré-clínicos sugerem.

Um estudo envolvendo uma mistura de mulheres menstruadas e na pós-menopausa mostrou que um curso de 2 semanas de estrogênio suplementar foi associado com o aumento da expressão de peptídeos antimicrobianos. Estudos envolvendo um modelo pré-clínico da ITU mostrou que o estrogénio expressão promovida e redistribuição de proteínas que reforçam a integridade das células epiteliais e inibem a perda de células superficiais durante a infecção aguda.

"Esses dois efeitos juntos podem impedir que as bactérias atingindo camadas mais profundas do epitélio do trato urinário e desenvolvimento de reservatórios que podem servir como uma fonte de infecções recorrentes", Annelie Brauner, MD, PhD, do Instituto Karolinska, em Estocolmo, e os co-autores concluíram em um artigo publicado em 19 de junho questão da Science Translational Medicine.

"Assim, este estudo apresenta alguns mecanismos subjacentes para o efeito benéfico de estradiol após a menopausa e apoia a aplicação de estrogênio em mulheres pós-menopáusicas que sofrem de ITU de repetição."

Mais de 50% das mulheres têm, pelo menos, uma infecção urinária durante o seu tempo de vida, e em 25% dos casos, a recorrência da infecção dentro de 6 meses mais cedo e, por vezes, repetidamente. Em mulheres na pré-menopausa, o estrogênio tem sido apontada como um fator de risco para infecções. Em contraste, os níveis baixos de estradiol têm sido associados com infecções recorrentes em mulheres na pós-menopausa, os autores observaram a sua introdução.

Os efeitos contraditórios aparentes de estrogênio no pré e pós-menopausa sugere dois mecanismos de ação no trato urinário. Em geral, no entanto, o estrogénio é pensado para reduzir o risco de infecção urinária em mulheres pós-menopáusicas, embora o mecanismo permaneça obscuro, os autores continuou.

Efeitos moduladores do estrogênio Dado sobre o crescimento e diferenciação celular, Brauner e colegas supor que o estatuto de estrogénio hospedeiro iria influenciar a susceptibilidade à infecção bacteriana a nível do urotélio. Para investigar a relação, os autores estudaram o papel do estradiol na patogênese de Escherichia coli UTI, enfocando as estratégias de defesa urotélio e endógenos na bexiga.

A catelicidina humana péptido antimicrobiano LL-37/hCAP-18 é expresso principalmente pelas células epiteliais, mas também por neutrófilos e de outras células do sistema imunológico, e é prontamente medido no soro. Os investigadores mediram os níveis do peptídeo antimicrobiano no soro de mulheres pós-menopáusicas saudáveis ??e de mulheres menstruadas.

Os níveis séricos do peptídeo foi significativamente menor nas mulheres na pós-menopausa (P = 0,007), cujos níveis de cathelicidin correlacionada com os níveis séricos de estradiol (P = 0,01), o que implica que o estrógeno influencia a expressão de cathelicidin e possivelmente outros peptídeos antimicrobianos, disseram os autores.

Para determinar a influência do estradiol na expressão de catelicidina em células epiteliais do tracto urinário, Brauner e colegas recolhidas células esfoliadas a partir de amostras de urina fornecida por 16 mulheres na pós-menopausa. Avaliaram-se a expressão de cinco péptidos antimicrobianos pelas células antes e depois de um curso de duas semanas de suplementação de estradiol.

Em 12 dos 16 casos, a expressão de pelo menos três dos cinco peptídeos aumentada. Em oito das mulheres, a expressão de quatro ou todos os cinco péptidos aumentaram após a suplementação com estradiol. Aumentos estatisticamente significativos foram observados para hBD3, hBD2 e Psoriasin. Os investigadores não avaliaram cathelicidin porque a expressão de células urinária do péptido foi baixa e não podia ser avaliada para a significância estatística.

Os pesquisadores repetiram os estudos em duas linhas de células uroteliais. A exposição ao estradiol levou a aumentos significativos na expressão de hBD1, hBD2, psoríase, RNase7 e catelicidina ", demonstrando que o estradiol podem realmente agir sobre o urotélio."

Estradiol foi relatado para promover a função barreira epitelial por meio de maiores contactos intercelulares, os autores notaram. Células uroteliais exibiram significativa regulação positiva de proteínas associadas com a função de barreira do epitélio após tratamento com estradiol. A regulação positiva foi acompanhada por redistribuição e localização das proteínas em pontos de contacto célula-célula e por formação de adesões focais mais pronunciados e de fibras de stress.

Em um modelo do rato de E. coli UTI, pesquisadores examinaram o efeito do estrogênio sobre a proliferação bacteriana e absorção pelas células uroteliais. Durante a infecção aguda, a carga bacteriana estava significativamente aumentada em animais ovariectomizados, em comparação com os animais que tiveram os ovários intactos. Sete dias após a infecção, a carga bacteriana na bexiga tinham diminuído para níveis pré-infecção. No entanto, os ratinhos ovariectomizados tinham significativamente maiores volumes de bactérias residuais, sugerindo um risco aumentado de infecção recorrente.

Os autores especularam que as alterações celulares estradiol induzidas poderiam influenciar a absorção de bactérias por células uroteliais. Os principais receptores que medeiam a adesão de E. coli e invasão são uroplakin Ia (UPIA) e beta-1 integrina. Mulheres menstruadas apresentaram maior expressão de UPIA em comparação com mulheres na pós-menopausa, sugerindo uma influência do estrogênio. Expressão UPIA em mulheres na pós-menopausa aumentou com a suplementação de estrogênio.

Os estudos descritos por Brauner e colegas acrescentam evidências de que o estrógeno influencia o risco de ITU em mulheres na pós-menopausa, de acordo com os autores de uma parte do foco que o acompanha. Data de estrogênio tratadas as mulheres na pós-menopausa deve servir de modelo para uma futura investigação da expressão de outros fatores envolvidos na defesa da mucosa contra a UTI.

"Com todas as possibilidades terapêuticas, o papel do estrógeno na defesa da mucosa modulação e invasão microbiana vias merece um estudo mais aprofundado em animais e pessoas", Scott Hultgren, PhD, da Universidade de Washington em St. Louis, e os co-autores concluíram.

 
 
 
 
 
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