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 Ciclo curto de Reposio Hormonal com estrognio pode melhorar infeco urinria em mulheres
 

Este artigo foi obtido através de tradu��o livre por ferramentas da Internet.
Artigo original em: http://www.medpagetoday.com/Urology/Urology/39982

 

Terapia estrognica a curto prazo induziu alteraes celulares em urothelium consistentes com a melhoria da capacidade de combater a infeco do trato urinrio (ITU), os resultados de estudos clnicos e pr-clnicos sugerem.

Um estudo envolvendo uma mistura de mulheres menstruadas e na ps-menopausa mostrou que um curso de 2 semanas de estrognio suplementar foi associado com o aumento da expresso de peptdeos antimicrobianos. Estudos envolvendo um modelo pr-clnico da ITU mostrou que o estrognio expresso promovida e redistribuio de protenas que reforam a integridade das clulas epiteliais e inibem a perda de clulas superficiais durante a infeco aguda.

"Esses dois efeitos juntos podem impedir que as bactrias atingindo camadas mais profundas do epitlio do trato urinrio e desenvolvimento de reservatrios que podem servir como uma fonte de infeces recorrentes", Annelie Brauner, MD, PhD, do Instituto Karolinska, em Estocolmo, e os co-autores concluram em um artigo publicado em 19 de junho questo da Science Translational Medicine.

"Assim, este estudo apresenta alguns mecanismos subjacentes para o efeito benfico de estradiol aps a menopausa e apoia a aplicao de estrognio em mulheres ps-menopusicas que sofrem de ITU de repetio."

Mais de 50% das mulheres tm, pelo menos, uma infeco urinria durante o seu tempo de vida, e em 25% dos casos, a recorrncia da infeco dentro de 6 meses mais cedo e, por vezes, repetidamente. Em mulheres na pr-menopausa, o estrognio tem sido apontada como um fator de risco para infeces. Em contraste, os nveis baixos de estradiol tm sido associados com infeces recorrentes em mulheres na ps-menopausa, os autores observaram a sua introduo.

Os efeitos contraditrios aparentes de estrognio no pr e ps-menopausa sugere dois mecanismos de ao no trato urinrio. Em geral, no entanto, o estrognio pensado para reduzir o risco de infeco urinria em mulheres ps-menopusicas, embora o mecanismo permanea obscuro, os autores continuou.

Efeitos moduladores do estrognio Dado sobre o crescimento e diferenciao celular, Brauner e colegas supor que o estatuto de estrognio hospedeiro iria influenciar a susceptibilidade infeco bacteriana a nvel do urotlio. Para investigar a relao, os autores estudaram o papel do estradiol na patognese de Escherichia coli UTI, enfocando as estratgias de defesa urotlio e endgenos na bexiga.

A catelicidina humana pptido antimicrobiano LL-37/hCAP-18 expresso principalmente pelas clulas epiteliais, mas tambm por neutrfilos e de outras clulas do sistema imunolgico, e prontamente medido no soro. Os investigadores mediram os nveis do peptdeo antimicrobiano no soro de mulheres ps-menopusicas saudveis ??e de mulheres menstruadas.

Os nveis sricos do peptdeo foi significativamente menor nas mulheres na ps-menopausa (P = 0,007), cujos nveis de cathelicidin correlacionada com os nveis sricos de estradiol (P = 0,01), o que implica que o estrgeno influencia a expresso de cathelicidin e possivelmente outros peptdeos antimicrobianos, disseram os autores.

Para determinar a influncia do estradiol na expresso de catelicidina em clulas epiteliais do tracto urinrio, Brauner e colegas recolhidas clulas esfoliadas a partir de amostras de urina fornecida por 16 mulheres na ps-menopausa. Avaliaram-se a expresso de cinco pptidos antimicrobianos pelas clulas antes e depois de um curso de duas semanas de suplementao de estradiol.

Em 12 dos 16 casos, a expresso de pelo menos trs dos cinco peptdeos aumentada. Em oito das mulheres, a expresso de quatro ou todos os cinco pptidos aumentaram aps a suplementao com estradiol. Aumentos estatisticamente significativos foram observados para hBD3, hBD2 e Psoriasin. Os investigadores no avaliaram cathelicidin porque a expresso de clulas urinria do pptido foi baixa e no podia ser avaliada para a significncia estatstica.

Os pesquisadores repetiram os estudos em duas linhas de clulas uroteliais. A exposio ao estradiol levou a aumentos significativos na expresso de hBD1, hBD2, psorase, RNase7 e catelicidina ", demonstrando que o estradiol podem realmente agir sobre o urotlio."

Estradiol foi relatado para promover a funo barreira epitelial por meio de maiores contactos intercelulares, os autores notaram. Clulas uroteliais exibiram significativa regulao positiva de protenas associadas com a funo de barreira do epitlio aps tratamento com estradiol. A regulao positiva foi acompanhada por redistribuio e localizao das protenas em pontos de contacto clula-clula e por formao de adeses focais mais pronunciados e de fibras de stress.

Em um modelo do rato de E. coli UTI, pesquisadores examinaram o efeito do estrognio sobre a proliferao bacteriana e absoro pelas clulas uroteliais. Durante a infeco aguda, a carga bacteriana estava significativamente aumentada em animais ovariectomizados, em comparao com os animais que tiveram os ovrios intactos. Sete dias aps a infeco, a carga bacteriana na bexiga tinham diminudo para nveis pr-infeco. No entanto, os ratinhos ovariectomizados tinham significativamente maiores volumes de bactrias residuais, sugerindo um risco aumentado de infeco recorrente.

Os autores especularam que as alteraes celulares estradiol induzidas poderiam influenciar a absoro de bactrias por clulas uroteliais. Os principais receptores que medeiam a adeso de E. coli e invaso so uroplakin Ia (UPIA) e beta-1 integrina. Mulheres menstruadas apresentaram maior expresso de UPIA em comparao com mulheres na ps-menopausa, sugerindo uma influncia do estrognio. Expresso UPIA em mulheres na ps-menopausa aumentou com a suplementao de estrognio.

Os estudos descritos por Brauner e colegas acrescentam evidncias de que o estrgeno influencia o risco de ITU em mulheres na ps-menopausa, de acordo com os autores de uma parte do foco que o acompanha. Data de estrognio tratadas as mulheres na ps-menopausa deve servir de modelo para uma futura investigao da expresso de outros fatores envolvidos na defesa da mucosa contra a UTI.

"Com todas as possibilidades teraputicas, o papel do estrgeno na defesa da mucosa modulao e invaso microbiana vias merece um estudo mais aprofundado em animais e pessoas", Scott Hultgren, PhD, da Universidade de Washington em St. Louis, e os co-autores concluram.

 
 
 
 
 
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